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274901-16-5 维达列汀

Release time:2018/11/14 Click rate:
中文名称: 维达列汀
中文同义词: (-)-(2S)-1-[[(3-羟基三环[3.3.1.1[3,7]]硅烷-1-基)氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈;维他列汀;(-)-(2S)-1-[[(3-羟基三环[3.3.1.1[3,7]]癸烷-1-基)氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈;维达列汀;维格列汀;维达利汀;维达列汀(研发中);维他列汀S型
英文名称:  
英文同义词: (NVP-LAF 237);(-)-(2S)-1-[[(3-Hydroxytricyclo[3.3.1.1[3,7]]dec-1-yl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile;;2-Pyrrolidinecarbonitrile, 1-(((3-hydroxytricyclo(3.3.1.13,7)dec-1-yl)amino)acetyl)-, (2S)-;Galvus;Laf 237;Unii-I6B4B2U96p;
CAS号: 274901-16-5
分子式: C16H15F6N5O?H3O4P?H2O
分子量: 303.4
EINECS号: 1308068-626-2
相关类别: 科研试剂;Amines;Chiral Reagents;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Isotope Labelled Compounds;Metabolites & Impurities;API;Inhibitor;Galvus;医药中间体;Other APIs;小分子抑制剂;糖尿病;膦配体;研发中原料药;医药原料药;维格列汀(原料药);原料药;蛋白酶;医药 治疗2-型糖尿病药物
   
  
Mol文件: 274901-16-5.mol
维达列汀
 
维达列汀 性质
熔点  153-155?C
比旋光度  -78.3° (c = 9.73 in methanol)
密度  1.27
闪点  275.1℃
储存条件  -20°C Freezer
CAS 数据库 274901-16-5(CAS DataBase Reference)
 
维达列汀 用途与合成方法
治疗2-型糖尿病药物 维格列汀是继西他列汀(sitagliptin)后的又一个口服给药的二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂,由瑞士诺华(Novartis)制药有限公司,2008年获准在欧盟上市,用于治疗2-型糖尿病。
糖尿病是一种慢性代谢性疾病,患病率逐年上升,2型糖尿病是多基因遗传因素和环境因素共同作用的复杂疾病。
二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂是一类新型的抗糖尿病药物,通过诱导促进胰岛素的生物合成和分泌、抑制β细胞凋亡、抑制高血糖素的分泌、减少食物摄取等多种机制发挥降血糖作用,且在控制血糖的同时能逆转糖尿病患者胰岛功能不断恶化的状况,显示了良好的应用前景。维格列汀是二肽基肽酶抑制剂的一个代表药物,在临床研究中无论单独用药还是联合二甲双胍和胰岛素用药,均显示了良好的抗糖尿病作用以及耐受性。
药理作用 维格列汀是一种具有选择性、竞争性、可逆的DPP24抑制剂。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样多肽21(GLP21)是维持体内葡萄糖浓度的重要激素,都具有肠促胰岛素作用。2型糖尿病患者GIP的促胰岛素分泌作用受损,仅有GLP21能发挥促胰岛激素分泌作用,它通过作用于胰岛β细胞膜上的受体,促进胰岛素的分泌。GLP21还可抑制胰高血糖素的分泌以及抑制胃排空从而增加饱足感(抑制食欲)。DPP24与蛋白结合存在于许多组织中,如肾、肝、小肠膜的刷状边缘、胰管、淋巴细胞、内皮细胞,其能通过水解GLP21的N端第2位丙氨酸迅速使其失活。本品通过与DPP24结合形成DPP24复合物而抑制该酶的活性,在提高GLP21浓度,促使胰岛β细胞产生胰岛素的同时,降低胰高血糖素浓度,从而降低血糖。且对体重无明显影响。
合成方法 L-脯氨酸经二碳酸二叔丁酯保护氨基,再在1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)作用下与氨气发生羰基氨基化反应,然后用盐酸脱去Boc保护基得L-脯氨酰胺(中间体4),L-脯氨酰胺经氯乙酰氯酰化得(S)-N-氯乙酰基-2-氨甲酰基吡咯烷(中间体2),经脱水得(S)-N-氯乙酰基-2-氰基吡咯烷(中间体3),最后与3-氨基-1-金刚烷醇(4)发生亲核取代反应制得维格列汀。
L-脯氨酰胺制备维格列汀的化学反应路线图
图1为L-脯氨酰胺制备维格列汀的化学反应路线图。
不良反应 1.最常见的不良反应为头痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、眩晕和多汗。极少数用药患者出现了高血压症状,但与该药相关性不能肯定。几乎所有的研究结果证实,使用维格列汀低血糖发生率与使用安慰剂近似。
2.对照实验发现,与噻唑烷二酮类药物相比,使用维格列汀患者头痛、皮疹等不良反应的发生率相近,但因为不良反应终止治疗以及严重不良反应的发生率,都已维格列汀组为低。
 
安全信息
危险类别码  28-38-41-48
安全说明  24/25-26-28-36/37/39
危险品运输编号  3077